四面埋伏的副流感

人副流感病毒（HPIV）是儿童和成人呼吸道疾病的重要原因，其临床表现范围很广，包括感冒，人群，细支气管炎和肺炎。季节性的HPIV病毒流行会给儿童带来很大的疾病负担，占下呼吸道疾病（LRTIs）儿科住院的40％和喉炎病例的75％。在美国造成每年大约人次儿科住院，大部分HPIV相关住院发生于2岁以下的儿童，已经成为疾病负担最为沉重的病毒病之一。

最新数据研究，在年7月至年6月，美国共个实验室报告了副流感病毒检测，涵盖了49个州，在报告的感染HPIV的阳性人群中，在年7月至年6月的检测量是年7月至年6月的5.3倍，随着近年来人们对病毒的重视，副流感的检测了也随之逐年大增（Fig.1）；

每个型别的感染占比情况

HPIV-1:18%

HPIV-2：14%

HPIV-3：55%

HPIV-4：13%

不仅如此，在每个地理位置的HPIV的检出量和季节分布情况也与全国的总体分布相似(Fig.2)；随着美国的HPIV检测量的增加，也预示着对HPIV监测的重视，而HPIV在人群中的流行在增长已是必然的趋势。

HPIV型别的感染率随着季节而变化：

HPIV-1在夏季、秋季（奇数年）流行较多；

HPIV-2在秋季流行，一般继流感之后的春季；

HPIV-3在春、夏、秋季流行，一般继流感之后的春季；

HPIV-4在HPIV-3之后流行较多。

病毒学

副流感病毒是副粘病毒科具有包膜的单股负链RNA病毒。

根据基因组特征及血清学特点，分为四种主要的人类血清型（HPIV1,2,3,4）；HPIV1和3是呼吸道病毒属的成员；

HPIV2和4是德国麻疹病毒属的成员，其中HPIV4又分为A和B两种亚型。

病毒粒子呈多形性，直径在nm至nm之间，核酸全长个核苷酸，编码6个病毒蛋白，具体如下：

病毒的致病机制

副流感病毒的黏附，融合和复制周期。

1）黏附：HN糖蛋白黏附在宿主上皮细胞表面的唾液酸残基上；

2）融合：融合糖蛋白介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。

3）复制：释放遗传物质，并且在宿主细胞的细胞质中进行复制；NP蛋白结合病毒RNA，为RNA依赖性RNA聚合酶（由P和L蛋白组成）创建模板。复制完成后，HN和F蛋白被转移到宿主细胞膜上，形成新的病毒颗粒的包膜，并被基质蛋白包被在内表面。

4）释放：HN蛋白通过裂解唾液酸残基来促进新病毒粒子的萌芽和释放。

临床表现

HPIV首先感染鼻咽部的上皮细胞，继而向远端扩散至大小气道的支气管上皮纤毛和肺泡上皮细胞。

24h后病毒在鼻咽及肺部复制；

2—5d后病毒复制达到高峰；

从感染第1天至第6天，鼻咽部上皮细胞中可检测到病毒抗原；

第7天开始下降。

人类副流感病毒感染与疾病严重程度密切相关，轻微的上感与鼻咽部局限性感染相关，而严重疾病与感染扩散至大小气道有关。下图为HPIV相关性人群的发病机制和疾病进展情况

疾病的严重程度取决于上呼吸道的人类副流感病毒滴度、型别及宿主遗传特异性。

副流感引起的常见病

普通感冒

喉炎

气管支气管炎

细支气管炎

肺炎

副流感引起的潜在病

哮喘

慢性阻塞性肺疾病

充血性心力衰竭

临床表现可因副流感病毒的型别不同而表现不一，具体如下：

检测

病毒分离

多年来被认为是诊断的金标准，由于效率低，假阴性高，不适合用于临床诊断，仅用于少数疾控的监测。

血清学检测

连续检测2份血清标本中IgG特异抗体，急性恢复期显著升高；

检测单一血清标本中特异抗体IgM，阳性为确诊感染。

目前血清学检测抗体可以作为诊断依据。

抗原检测

抗原检测总是考验抗体的识别特异性或者广谱型。HPIV不同血清型之间有一定的交叉反应性，但是开发广谱识别4种血清型抗体相对比较有技术难度，目前暂时没有搜索到抗原检测试剂上市。

分子诊断

聚合酶链反应（PCR）应用范围越来越广，敏感性高于病毒培养或抗原检测；劣势在于不能作为一种简单易行的技术得到广泛应用，与抗原检测相比，获得结果的时间长。多重检测有高度敏感性、高度特异性、高效率且可同时检测多种病原等优点，但需要警惕使用多重PCR时敏感性下降，导致HPIV某些亚型不能检出。

HPIV已成为儿童和免疫力低下成人下呼吸道感染的重要病毒，目前尚无有效的HPIV疫苗。因此，快速病原诊断，合理治疗尤为重要。

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根据目前血清学检测抗体可以作为诊断依据。Virion\Serion推出副流感病毒诊断原料，拥有季节性副流感分型，覆盖当前流行血清型，可用于CLIA、LF、ELISA等免疫测定平台。

Virion\Serion诊断原料的优势

参考文献：

人类副流感病毒研究新进展

ParainfluenzaVirusInfection

Seasonalityandclinicalimpactofhumanparainfluenzaviruses

Humanparainfluenzaviruscirculation,UnitedStates,–

编辑：Steven

校对：Harris

责编：Hillson

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