如何更好防治反复呼吸道感染

陈萍高金明李靖金美玲白春学

中国基层医药,,22(01):6-8.

一、中国呼吸道感染相关疾病负担

呼吸道感染是最为常见的感染性疾病。据报道，成人呼吸道感染频率为每人2～4次/年，其中1/3的成人住院患者是由急性呼吸道感染所致[1]。而呼吸道感染中尤以下呼吸道感染后果较为严重，年WHO全球十大死亡原因调查显示：下呼吸道感染位居十大死因的第四位[2]。

此外，我国流行病学数据显示[3]，肺炎是中国成人和儿童的主要死因之一，在城市居第四位死因，在农村居首位死因。近期研究估计，中国每年有万肺炎病例，其中12.5万(5%)死于肺炎相关疾病。

由于我国气候的多样性、环境污染和吸烟人数众多，因此我国成为慢性呼吸道疾病的大国，估计仅COPD患者即高达万[4]。此外，慢性支气管炎和支气管扩张症等也是临床常见的慢性呼吸道疾病。这些存在基础疾病的人群是呼吸道感染的反复易感人群，而反复呼吸道感染又将导致慢性呼吸道疾病病情进行性加重。

而且，我国吸烟人群基数庞大，社会老龄化加速，慢性呼吸道疾病及其呼吸道感染的发病率还将上升。尤其60岁以上老年人由于免疫力下降、存在多种基础疾病等，呼吸道感染对老年患者的危害更加严重，甚至威胁生命，给我国带来巨大的社会及经济负担。

因此，如何预防和治疗呼吸道感染，延缓呼吸道疾病的进展，对改善患者的生活质量、降低社会医疗负担都具有重要的意义。

二、抗生素滥用和不重视预防治疗

目前，我国对反复呼吸道感染的治疗尚不规范，抗生素只对急性呼吸道感染有效，不能预防感染复发，使用不当还可导致耐药菌的产生以及药物不良反应等一系列问题。

我国抗生素滥用和不合理使用的情况十分严重。据统计[5]，年前，我国每人每年消耗抗菌药物g，是美国的10倍；估计约75%的季节性流行性感冒患者处方抗菌药物；住院患者抗菌药物处方率约80%，远高于WHO推荐的30%；97%的手术患者使用抗菌药物。为此，我国出台了一系列的法规文件来严格规范管理抗生素的使用。

抗生素滥用带来的直接影响就是导致细菌的耐药。Mohnarin–年报道显示[6]，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中超广谱β-内酰胺酶阳性率分别为68.2%和43.7%，从不同年龄患者分离的肺炎链球菌对阿奇霉素、红霉素、克林霉素、复方新诺明和头孢呋辛的耐药率多数超过60%。年CHINET医院金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药菌株检出率高达47.9%[7]。中国患者肺炎支原体对大环内酯类的耐药率高达69%，远高于日本、美国和法国[8]。

除耐药以外，抗生素的不合理使用会导致不良反应的增加。研究显示[9]，我国抗菌药物使用所致的不良反应的发生占所有药品的1/3以上，我国每年因抗菌药物不良反应需要住院或延长住院时间的患者为55.0万～.4万人次，抗菌药物不良反应导致约15.0万人死亡，每年用于抗菌药物不良反应处理费用为29.1亿～.3亿元，给我国造成了巨大的社会和经济负担。

总之，我国呼吸道感染疾病治疗面临的抗生素治疗过度而预防不足的局面亟待改善。在积极进行对症治疗、严格规范化管理抗生素治疗的同时，还需考虑运用其他手段来积极预防感染复发，真正做到预防与治疗并重，从而达到事半功倍的效果。

三、反复呼吸道感染的原因

尽管反复呼吸道感染病因较为复杂，但是其中气道局部免疫功能低下是重要原因之一。

COPD患者的淋巴细胞功能失衡[10]：抗感染免疫功能减弱，而参与炎症反应的功能增强，例如巨噬细胞吞噬功能下降[11]、Toll样受体2(TLR2)和TLR4表达减少[12,13]、T细胞应答偏向于Th2应答[14]，而CD4、CD8细胞和B细胞活性增强[15]。有研究显示[16]，支气管扩张症患者的B细胞(P0.05)和Th细胞水平(P0.)、中性粒细胞的呼吸爆发功能(P0.)显著低于对照组。

机体在老化过程中随着年龄相关的固有免疫和适应性免疫改变[17]，例如，NK细胞活性下降、中性粒细胞吞噬功能下降；初始CD4＋和CD8＋T细胞增殖减少，生成抗体的亲和力下降，导致老年人的免疫功能减低，容易发生呼吸道感染。此外，吸烟也会对机体的固有免疫和适应性免疫造成影响[18]。例如，破坏呼吸道上皮的完整性，降低黏膜纤毛清除率，降低肺泡巨噬细胞吞噬功能和识别病原体相关分子模式的功能；降低调节性T细胞水平，使T细胞应答偏向于Th2应答，血清IgG、IgM和IgA等免疫球蛋白产生降低。

上述现象普遍存在于有肺部基础疾病的人，老年人和吸烟人群均是反复呼吸道感染的易感人群，呼吸道感染是使疾病急性加重和恶化的重要因素之一，加强对呼吸道感染的预防有助于其基础疾病的稳定，减少急性加重次数，延缓病情进展，因此需要特别重视对此类高危人群的呼吸道感染预防。

四、免疫调节治疗

如何避免抗生素滥用和减少中国呼吸道感染相关疾病负担？需要重视防治反复呼吸道感染的原因。近年来，免疫调节剂在反复呼吸道感染预防中的作用越来越引起







































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