抗人呼吸道合胞病毒中药抑制剂研究进展

人呼吸道合胞病毒（humanrespiratorysyncytialvirus，hRSV）是一种引发婴幼儿、儿童、老年人等免疫力低下者各种呼吸道疾病的常见RNA病毒[1]。全球每年约有16万例婴幼儿死于hRSV引发的下呼吸道感染，严重危害婴幼儿的健康[2]。

目前，对持续hRSV感染尚无稳定可靠的治疗方法[3]。最常用的方法是在hRSV易感季节，通过每月注射hRSV的F蛋白特异性人源化单克隆抗体进行预防。与传统治疗方法相比，现代医疗技术大大降低了传染病带来的巨大经济损失和严重的社会问题[4-5]。但是，这种人源化单抗只能预防hRSV感染引起的严重下呼吸道感染性疾病，而不能防止上呼吸道系统感染，也不推荐对健康婴儿使用，而且单抗相对高昂的医疗费用和保护的短暂性阻碍了其广泛使用。因此，hRSV感染性呼吸道疾病仍然以药物治疗为主[6]。中药治疗传染性疾病已有年之久，在古代文献中记载了超过1万种草药和10万份食谱，为筛选有效的药物提供了丰富的资源。根据中医药理论，采用中药组方配伍，为预防和治疗呼吸道感染提供了一种协同效益。与其他抗感染药物相比，中药治疗hRSV病毒引起的呼吸道感染副作用较轻且治愈温和[7]。本文从中药有效成分、单味中药、中药复方抑制剂研发3个方面，综述了抗hRSV感染药物的最新研究进展，为抗hRSV新药研发与探索新的抗hRSV感染的治疗策略奠定理论基础。

1中药中的有效成分抗hRSV作用

一些中药中提取的有效成分能够防止病毒侵入宿主细胞，影响病毒的附着，类似附着抑制剂。这些成分在体外的组织培养实验中显示出抗hRSV活性，但没有进行体内抗hRSV活性测试，也没有报道相关的作用机制。Liu等[8]从大黄RheumpalmatumL.叶中提取分离大黄素，结果表明大黄素可以有效抑制hRSV活性，半数有效浓度（EC50）为13.06～14.27μmol/L，选择性指数（SI）为5.38～6.41。从苦参根中分离到的臭豆碱对hRSV的半数抑制浓度（IC50）为10.4mg/mL，半数细胞毒性浓度（CC50）为.0mg/mL，SI为24.0；异苦参碱对hRSV的IC50为20.8mg/mL，CC50为.7mg/mL，SI为8.0；苦参碱对hRSV的IC50为41.7mg/mL，CC50为.7mg/mL，SI为4.0；N-甲基金雀花碱对hRSV的IC50为31.3mg/mL，CC50为.7mg/mL，SI为5.3；氧化苦参碱对hRSV的IC50为10.4mg/mL，CC50为.0mg/mL，SI为12.0；氧化槐果碱对hRSV的IC50为15.6mg/mL，CC50为.0mg/mL，SI为8.0；槐果碱对hRSV的IC50为31.3mg/mL，CC50为.7mg/mL，SI为5.3；槐醇对hRSV的IC50为10.4mg/mL，CC50为.0mg/mL，SI为24.0；槐定碱对hRSV的IC50为41.7mg/mL，CC50为.0mg/mL，SI为6.0[9]。从升麻根茎中分离到的阿魏酸对hRSV的IC50＜μmol/L，异阿魏酸对hRSV的IC50为5～20μmol/L[10]。

2单味中药抗hRSV作用

中药作为传统药物已被广泛应用于疾病的治疗，并在实践中被证明是有效的。许多中药都有显著的抗病毒作用，一些已成功地应用于临床预防和治疗呼吸道病毒感染。大量研究结果表明中医药在防治hRSV感染上具有明显的优势[7]。穿心莲Andrographispaniculata(Burm.f.)Nees、柴胡BupleurumchinenseDC.、败酱草PatriniavillosaJuss.具有抑制hRSV的作用。甘草GlycyrrhizauralensisFisch.不仅具有直接灭活RSV的作用，而且还具有间接抑制病毒增殖的作用。鱼腥草HouttuyniacordataThunb.和莪术CurcumaphaeocaulisVal.体外对hRSV病毒有抑制作用。天竺葵PelargoniumhortorumBailey亦有抗hRSV的作用。

败酱草的乙醇提取物是一种多糖混合物，对hRSV有明显的抑制作用，EC50为0.mg/mL，治疗指数（TI）为.12[11]。黄芩ScutellariabaicalensisGeorgi水提物对hRSV作用明显，TI平均值为20.[12]。李美玉[13]采用水提醇沉法提取金银花LonicerajaponicaThunb.，提取物对hRSV有直接灭活作用，IC50为0.16mg/mL，TI为31.2。金银花醇提取物亦可抑制hRSV生物合成，IC50为0.48mg/mL，TI为10.5。Ma等[9]选取了穿心莲、牛蒡ArctiumlappaL.、虎杖PolygonumcuspidatumSieb.etZucc.、金果榄TinosporacapillipesGagnep.、茵陈ArtemisiacapillarisThunb.、夏枯草PrunellavulgarisL.、栀子GardeniajasminoidesEllis、柴胡BupleurumchinenseDC.、菊花ChrysanthemummorifoliumRamat.和草珊瑚Sarcandraglabra(Thunb.)Nakai10味中药，采用回流提取得到水提物，分别测得穿心莲水提物抗hRSV的IC50为27.6mg/mL，CC50为mg/mL，SI为10.7；牛蒡水提物抗hRSV的IC50为6.3mg/mL，CC50为12.5mg/mL，SI为2.0；虎杖水提物抗hRSV的IC50小于13mg/mL，CC50为mg/mL，SI为15.4；金果榄水提物抗hRSV的IC50为17.2mg/mL，CC50为.8mg/mL，SI为16；茵陈水提物抗hRSV的IC50为13mg/mL，CC50为.3mg/mL，SI为16.0；夏枯草水提物抗hRSV的IC50为10.4mg/mL，CC50为62.5mg/mL，SI为6.0；栀子水提物抗hRSV的IC50为21mg/mL，CC50为.1mg/mL，SI为5.3；柴胡水提物抗hRSV的IC50为36.8mg/mL，CC50为.3mg/mL，SI为12.0；菊花水提物抗hRSV的IC50为72.1mg/mL，CC50为.3mg/mL，SI为4.0；草珊瑚水提物抗hRSV的IC50为50mg/mL，CC50为mg/mL，SI为20.0。

3中药复方抗hRSV作用

3.1中药汤剂

临床实践表明，一些传统汤剂通过组方配伍表现出明显的抗hRSV作用。清肺饮由麻黄、杏仁、甘草、生石膏、僵蚕、知母、葛根组成，可以显著降低hRSV感染大鼠血清白三烯C4和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，同时能够显著降低哮喘发病率[14]。麻杏石甘汤组方包括麻黄、杏仁和甘草提取物，可增加白细胞介素-2（IL-2）和IL-4的表达，诱导γ干扰素（IFN-γ）的分泌从而改善hRSV引起的下呼吸道炎症，减轻患者呼吸道症状和体征[15-16]。中医益气清温解毒合剂组方含黄芪、麻黄、紫苏和黄芩提取物，能够降低TNF-α、IL-6和IFN-γ水平，并能增加IL-10的表达，从而减轻hRSV引起的下呼吸道炎症[17]。玉屏风散由黄芪、防风和苍术3味中药组成，能够增强小鼠模型中CD4+和CD8+T细胞的百分比，增强免疫球蛋白G（IgG）和IgM的稳定性，增加IgA的水平，促进巨噬细胞的吞噬功能，减轻hRSV引起的下呼吸道炎症，缓解病情[18]。莲花清瘟方主要由连翘、鱼腥草、忍冬、板蓝根、麻黄和甘草组成，明显降低hRSV感染小鼠的病死率，延长生存时间和减轻流感病毒FM1感染症状[19]。双黄连方[20]由金银花、黄芩、连翘组成，可抑制hRSV复制，缓解病情，减轻患者呼吸道症状。

3.2中成药

痰热清注射液包含熊胆粉、连翘、金银花等药味，具有清热解毒、祛湿败火的功效，主要用于治疗热病、肺部疾病等，是常用的广谱抗菌、抗病毒中成药。采用CPE法与MTT比色法检测痰热清注射液的抗hRSV作用。CPE法测得痰热清注射液预防给药组EC50为0.g/L，TI为11.32；直接灭活组EC50为0.g/L，TI为10.21；治疗给药组EC50为0.g/L，TI为10.86。MTT法测得痰热清注射液预防给药组EC50为0.g/L，TI为9.74；直接灭活组EC50为0.g/L，TI为9.88；治疗给药组EC50为0.g/L，TI为9.38。痰热清注射液能够直接灭活hRSV，并能抑制其增殖[21]。周有财等[22]采用CPE法测得牛黄清感胶囊对hRSV的IC50为（.4±10.8）μg/mL，TI为11；采用MTT染色法检测得牛黄清感胶囊对hRSV的IC50为（.6±13.8）μg/mL，TI为11。卢协勤等[23]研究热毒宁注射液对hRSV型哮喘的疗效，结果表明热毒宁可以减轻感染hRSV的小鼠的气道炎症反应，抑制气道高反应性。

4结语与展望

hRSV引起的急性呼吸道感染在婴儿和儿童中最普遍。hRSV感染的死亡率通常较低，而在心脏或肺衰竭的婴儿中死亡率增加至37%～73%，在骨髓移植的患者中增加至36%～45%。利巴韦林是被允许用于治疗hRSV感染的药物，通常以雾化剂的形式给儿童使用。但该药物药效缓慢且不良反应较多，通常会抑制谷胱甘肽，从而损伤红细胞的细胞膜，使红细胞逐渐减少，进而导致贫血。另外，利巴韦林也会有致畸作用。目前，对持续hRSV感染尚无稳定可靠的治疗方法，研究出比利巴韦林疗效更好、更安全的新型抗hRSV药物是今后的研究目标。与化学药相比，中药治疗呼吸道感染副作用较轻且治愈温和。目前，已经从中药有效成分、单味中药、中药复方中发现了hRSV的有效抑制剂。基于这些hRSV抑制剂，必定会研发出具有显著疗效的抗hRSV中药。

参考文献（略）

来源：张梦迪，王厚伟.抗人呼吸道合胞病毒中药抑制剂研究进展[J].中草药,,48(17):-.

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